Nadir ve açıklanamayan Ergenlik Sendromu bir efsane olarak kabul edilir. Bu, sadece ergenleri etkileyen nadir bir hastalıktır ve semptomları o kadar doğaüstü ki, neredeyse hiç kimse onu gerçek bir olay olarak kabul etmez. Ancak lise öğrencisi Sakuta Azusagawa, kişisel deneyimlerinden bunun çok gerçek olduğunu ve okulunda oldukça yaygın olduğunu bilir. Mai Sakurajima, gençliğinde çocuk oyuncu olarak ün kazanmış bir lise üçüncü sınıf öğrencisidir, ancak son zamanlarda kamuoyuna açıklanmayan nedenlerle gelecek vaat eden kariyerini durdurmuştur. Ulaşılmaz bir havası olan Mai, okulda herkes tarafından tanınmaktadır, ancak kimse onunla etkileşime girmeye cesaret edememektedir — ta ki Sakuta onu kütüphanede tavşan kız kostümüyle dolaşırken görene kadar. Kostümü olmasına rağmen kimse onu fark etmiyor ve Sakuta onunla yüzleştikten sonra, onun da Ergenlik Sendromu'nun bir kurbanı olduğunu anlar. Sakuta, Mai'ye bu zor durumdan kurtulması için yardım etmeye çalışırken, eylemleri onu bu anlaşılmaz hastalığa yakalanmış daha fazla kızla tanıştırır.